Grande parte da pesquisa sobre dores de cabeça e enxaquecas ainda se baseia na ação de receptores no cérebro, utilizando o trabalho sobre imunologia e receptores pelo qual Paul Ehlich ganhou o Prêmio Nobel em 1908.
No final da década de 1930, Harold Wolffe foi a primeira pessoa a estudar a dor de cabeça em laboratório, realizando muitos experimentos que apoiaram a teoria vascular da cefaleia.
O papel da Austrália – A pesquisa sobre enxaqueca e outras dores de cabeça começou nos Hospitais Príncipe Henrique e Príncipe de Gales, em Sydney, na década de 1960, e rapidamente alcançou reconhecimento internacional.
Um dos principais membros da equipe de Sydney, Peter Goadsby (atualmente Professor de Neurologia Clínica no University College e Neurologista Consultor Honorário do National Hospital for Neurology and Neurosurgery, Queen Square, Londres), realizou pesquisas sobre a forma como o cérebro controla o fluxo sanguíneo para o couro cabeludo e para o próprio cérebro. Esses estudos ajudaram a explicar por que as artérias se dilatam na enxaqueca e causam fortes dores de cabeça pulsantes a cada pulso.
A fama do Departamento de Neurologia do Hospital Prince Henry se baseava em pesquisas sobre cefaleias e distúrbios do movimento. A descoberta de que um agente químico, a serotonina, era liberado pelas plaquetas sanguíneas no início da enxaqueca explicava um relato americano de que a injeção intravenosa de serotonina causava a dor de cabeça. Isso foi confirmado no Prince Henry, mas os pacientes apresentavam tantos efeitos colaterais que o tratamento se tornou inviável.
Essas observações chamaram a atenção do Dr. Patrick Humphrey, no Reino Unido, e o estimularam a encontrar uma substância que tivesse os efeitos benéficos da serotonina, minimizando a possibilidade de efeitos colaterais desagradáveis. Assim nasceram os triptanos – Imigran, Naramig, Zomig – que melhoraram a vida de tantos pacientes com enxaqueca. O laboratório de pesquisa do Prince Henry continua a avançar no conhecimento das vias da dor no cérebro para responder à pergunta “Por que e como a cabeça dói?”.